Le 3 septembre 1939, la guerre est déclarée, de nombreux jeunes du village sont donc mobilisés.

Le 71é Régiment d’Artillerie installe peu à peu ses cantonnements dans le village, un mois plus tard il est remplacé par le 203é Régiment d’Artillerie lourde de Castres.

Informée de l’arrivée des allemands, le 17 mai 1940, la population décida de prendre les routes de l’exode, de rares habitants restèrent aux villages.

Le 18-19 mai 1940, les allemands envahirent le village. 58 Guislanais furent faits prisonniers suite à « la bataille de France »; le 21 Septembre 1942, une quinzaine d’entre eux furent libérés.

Une série de bombardements précéda la Libération du village. Dans la nuit du 1er au 2 septembre, après quatre années d’occupation, les Guislanais entendirent les chars américains. Le 2 septembre 1944, le village est libéré. Peu à peu on assista à la rentrée progressive des prisonniers.